试管婴儿技术有哪些突破性的进展，如何判断卵子质量？

随着不孕不育队伍逐渐庞大，试管婴儿技术也是越来越好，那么，试管婴儿的技术对待孕妈妈都进行了哪些操作呢？试管婴儿技术需要经历哪八大操作呢？如何判断卵子质量呢？

试管婴儿技术中对待孕妈妈施行了十几年的操作，未提高活产率：

诊断性刮宫术作为妇产科基本操作技术已经有近160余年历史，在女性妇科疾病，特别是异常子宫出血、内膜病变、流产等的诊断和治疗中发挥了重要作用。其优势在于操作简便、普通医院均可开展、不需要特殊仪器等;但其存在痛疼、出血的患者不良体验，并有感染、子宫穿孔、宫腔粘连等潜在风险。随着医学技术的不断发展，该项有创性技术的应用有所减少。

老树开新花

然而，诊断性刮宫术近年来在生殖医学领域里“老树开新花”。这源于2003年以色列学者的一个偶然发现：对IVF-ET(in vitro fertilization-embryo transfer)治疗反复失败的女性行温和的刮宫/内膜活检术后，再次行IVF-ET，其临床妊娠率、活产率、种植率等增加一倍[1]。显著的效果、操作的便捷性迅速引起生殖医学领域广泛的关注和临床应用。

来自于一项针对澳洲、新西兰、英国的共143家生殖中心进行的网络问卷调查显示[2]，约84%的临床医生赞同在行辅助生殖技术助孕女性中为提高妊娠率使用内膜轻微吸刮术，92%的受访者认为反复种植失败患者是进行内膜轻微吸刮的适应人群，而72%的受访者认为对于反复种植失败者，内膜轻微吸刮术能够提高妊娠率/活产率，同时有53%的受访者认为不应该在全部患者或首次行IVF治疗的患者中采用该项技术。然而该项医疗措施一直缺乏高等级证据的临床研究数据支持。

来自最新临床试验的反对

2021年1月24日NEJM发表了Sarah Lensen教授等人关于IVF前内膜轻微吸刮术的多中心真实临床诊疗下随机对照的研究结果。该项研究历时三年多，由新西兰奥克兰大学Sarah Lensen教授牵头，参与单位包括来自新西兰、澳洲、英国、瑞典、比利时五个国家共13个中心1364名接受IVF治疗妇女。研究的目的是探讨IVF前行内膜轻微吸刮术能否促进胚胎种植，提高妊娠几率，主要结局是活产率。受试者以1:1的比例随机分成子宫内膜轻微吸刮和无子宫内膜轻微吸刮组。轻微吸刮组在IVF前一周期月经的第三天到IVF治疗当**经第三天之间用直径3 mm的活检管行轻微吸刮术。后续IVF治疗与常规过程无异。

研究结果显示内膜轻微吸刮组活产率26.1%(180/690)，对照组活产率26.1%(176/674)，RR 1.0(95% CI，0.78-1.27)。两组的持续妊娠率、临床妊娠率、多胎妊娠率、流产率和异位妊娠率无显著性差异。在有过至少两次或以上的种植失败者的亚组分析中未发现内膜轻微吸刮术对反复种植失败者有获益，而其他亚组分析均未发现内膜轻微吸刮组获益。这组患者表示有轻度疼痛不适。由于内膜轻微吸刮组这项额外操作，患者的花费也相应增加。

既往临床结果莫衷一是

其实，在这篇NEJM论文发表前，近年来也有相关临床研究结果被陆续报道，其中包括了前瞻性RCT、回顾性病例对照、系统性综述等，然而结果却不尽相同，无法做出一致性结论[3-6]。研究的分歧首先集中在人群选择上(非选择性人群，既往失败的人群，反复种植失败人群，人工授精人群以及尝试自然妊娠人群等);其次是在轻微吸刮时机(卵泡期、黄体期、取卵日等)， 轻微吸刮次数，轻微吸刮的工具(硬质活检管、金属刮匙)选择上;另外对照组是否在3个月内接受过宫腔镜、造影等有可能造成内膜创伤的操作等。这些因素都可能对内膜轻微吸刮的结果造成影响。

同时，我们还应注意到各项研究中存在众多混杂因素，例如女方年龄、既往IVF失败次数、促排卵方案、卵巢反应性，以及其他导致种植失败的因素(如胚胎染色体异常、慢性子宫内膜炎)等。同时既往研究中存在样本例数少，盲法、隐藏、偏倚等问题，因此对结果解读时应格外小心。尽管近年的数个荟萃性分析结果显示在重复周期IVF中内膜轻微吸刮对于改善女性下周期助孕结局有益，但其对证据等级的定义为中等，甚至是低、极低等。

受到挑战的生物学依据

胚胎着床是人类生殖过程中最关键的步骤之一，成功的植入取决于胚胎的侵入能力和子宫内膜的容受性。来自基础研究的结果显示，子宫内膜损伤的病理生理机制与内膜容受性变化存在一定关联。

每个月经周期中，子宫内膜均会经历从增殖期到分泌期的一系列复杂过程，其中仅存在一段短暂的特殊时期允许胚胎植入，这个时期称之为“种植窗期”。在种植窗期，多种细胞因子、趋化因子、生长因子、黏附分子以及免疫细胞如巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞等发生改变，共同建立了子宫内膜良好的容受性。

目前辅助生殖技术发展日趋成熟，然而在IVF治疗周期中胚胎种植率仍只有30-40%，约2/3的种植失败与子宫内膜容受性及其与胚胎之间的相互作用相关。尽管针对内膜容受性的机制研究已有较大发展，然而改善内膜容受性的临床措施依然有限。

内膜的损伤能够影响调控一系列与胚胎种植相关的基因表达(如MUCI，APOD，PLA2等);促进局部炎症反应，增加促炎因子的表达(如TNF-α等)，相关的细胞因子、生长因子的变化促进内膜蜕膜化，从而有可能子宫内膜轻微吸刮术造成的损伤改善内膜容受性[3]。但是Lensen等的研究显然对这些基础研究的结果提出了严峻的挑战。

内膜轻微吸刮术何去何从

Lensen教授领衔的该项研究是目前单项研究中纳入例数、中心数最多的研究，方法学严谨，并且基于真实世界数据，结果具有高等级循证医学证据，对于临床应用有着科学性的参考意义。但该研究也有其局限性。尽管研究进行了亚组分析，但其中对“反复种植失败”的标准定义过于宽松。尽管“反复种植失败”仍缺乏公认标准，但大多数定义除了移植次数限定外，还包括有胚胎数目、质量、胚胎天数等限定[7, 8]。这些指标在本文正文中未见报道。因此该研究的结论尚不足以推广至反复种植失败人群中。同时，后续研究应注意在针对反复种植失败人群时，应进行病因筛查，包括遗传因素、解剖因素、代谢因素、内分泌因素、免疫因素、感染因素等。针对未归因的反复种植失败患者采用同一方法干预，研究的结果存在发生误差的风险。同时我们也注意到该项研究同时伴有针对PCOS以及不明原因不孕人群的并行研究，我们期待后续研究结果的发表[9]。

总而言之，这个目前为止最大样本量的多中心随机对照临床研究结果为反对滥用内膜轻微吸刮术提供了高等级的循证医学证据。而内膜轻微吸刮术作为一种干预手段，在IVF-ET前应用的指征仍需进一步的研究。

接受试管婴儿技术要经历这八个步骤

试管婴儿八步走

不孕不育困扰着多少人的心，影响着多少家庭的梦，那么怎么才算不孕不育呢?

插入专家

不育是指正常的性生活并未采取避孕措施12个月后未妊娠。一对夫妇，即使什么问题也没有，在自然状态下，每个月只有一次排卵，怀孕的机会大约是20%~25%，那么一年下来，12个月，大约是80%~90%。

确诊为不孕不育的患者也不用灰心，这个时候就可以尝试试管婴儿。

“试管婴儿是在试管里养娃娃，十个月后就可以到医院领孩子?”

试管婴儿全称是体外受精-胚胎移植技术，就是把卵子和精子都拿到体外来，让它们在体外人工控制的环境中完成受精过程，然后把早期胚胎移植到女性的子宫中，在子宫中孕育成为孩子。

接受试管婴儿技术要经历哪些步骤?

第一步 全面身体检查

做全面检查是为了检测病人是否能够耐受做试管婴儿的过程，以及是否适合怀孕。

第二步 寻找卵小姐(促排卵治疗)

通常情况下，女性在一个月经周期内只有一个成熟的卵子排出，为了增加试管婴儿的成功率，通过注射促排卵药物获得10-15个健康的卵子。

第三步 卵小姐的体外之旅(取卵)

医生在B超引导下应用特殊的取卵针经穿刺成熟的卵泡，吸出卵子，并将卵子放置在适合其生长的保温箱中。这一过程会给病人使用镇静剂，因此并不会感到穿刺过程所导致的痛苦。

第四步 寻找精先生

一般情况是男子通过**取精，部分有障碍的会由医生帮助取精。精液经过精选，讲优秀的精子选择出来放在培养器中。

第五步 精子卵子喜结连理(体外受精)

将精子和卵子放到一个培养皿中，培养感情。大约6-8个小时后，卵小姐的防线就被攻破了，精子和卵子成功结合。传统技术是采用自然受精的技术，遇到有些精子质量较差的则采用卵胞浆内单精子显微注射技术。

第六步 衣锦还乡(胚胎移植)

受精完成后三天，早期形态就形成了。将受精卵通过一个很细的胚胎移植管，植入到妈妈的子宫里。

第七步 胚胎冷冻

剩余的胚胎可以在第三天进行冷冻保存或者继续培育到第五天，形成囊胚，在囊胚期进行冷冻保存，以备后用。

第八步 保驾护航(黄体支持)

取卵的过程，使得女方黄体酮有所缺失，所以一定要注射黄体酮进行保胎治疗，一周后检查受孕情况。

大家了解了以上八个步骤，一定有小伙伴会问了，那么做试管婴儿的费用大概是多少呢?试管婴儿的基本费用大概估算为3-4w，但是也是要参照胚胎的个数来计算的哦。

专家要提醒

同学们，最佳生育年龄为20-30岁，希望大家在平衡事业的时候，也要合理考虑到自然规律哦，如果真的想要孩子，还是要尽量在最佳生育年龄完成，即便要做试管婴儿，也一定要趁早，避免将来留下遗憾。

试管婴儿一定能成功吗?

试管婴儿的成功率不光与年龄有关，还会与身体的其他机能有着密不可分的关联。而以上八大步骤中每一步都有可能会出现问题。

促排卵会让女性更年期提前?

虽然正常情况下，女性每个月只排一个卵，但其余的小卵泡会由于优势卵泡的发育而凋亡，而打促排卵针能使这部分原本会凋亡的卵子也长大成熟。因此促排卵不会额外耗损卵子的库存量，更不会使更年期提早。

试管婴儿一般容易早产且并发很多代谢性的疾病?

答：因为试管婴儿双胎和多胎几率比自然怀孕的几率要高，而双胎和多胎很少能够坚持到足月生产，所以才会产生以上说的早产，而新生儿的症状多是由早产造成的，并不是因为试管婴儿。

试管婴儿技术中怎样判断卵子质量

试管婴儿是体外受精-胚胎移植技术的俗称，是分别将卵子和精子取出后，置于培养液内使其受精，再将胚胎移植回母体子宫内发育成胎儿的过程。由于不是每个卵子都能受精，不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎，因此要从女性体内获得多个卵子，才能保证有可以移植的胚胎，这就需要对女性进行促排卵治疗。

在促排卵中，影响卵子质量的内在因素有患者的年龄、不孕原因和卵巢储备。卵子质量的外部因素包括过度的卵巢刺激可能会损害卵子质量。

临床中评估卵子质量

通常通过雌激素来判断卵子的质量，比如：一个成熟的卵泡相对应的雌激素大于200-300pg/ml，若雌激素低于200pg/ml，说明卵子质量可能会差一些。

胚胎培养室里评估卵子质量

对于卵子的质量又是不一样的评估方法。卵母细胞的成熟主要包括细胞核的成熟和细胞质的成熟。当卵母细胞与透明带之间出现缝隙，第一极体在卵周间隙释放，宣告了卵母细胞核的成熟，即卵母细胞进入MII期。细胞质的成熟后卵母细胞呈现出颗粒细胞排列稀疏、放射冠半透明的形态学特征。成熟的细胞质应清晰、结构均一，内部的颗粒均匀清楚。根据卵丘细胞的数量和扩张的程度将卵丘-放射冠形态分四级。一级为GV期，二级为MI期，三到四级为MII期，级别越高，卵细胞的成熟度越高。