试管婴儿孕周与自然受孕孕周之间有何关系？

　　【摘要】

　　目的 分析试管婴儿双胎与自然受孕双胎的母婴结局。

　　方法 收集2009年1月至2014年4月在北京大学人民医院定期随诊并分娩、孕周≥28周的双胎产妇共418例，其中试管婴儿双胎产妇（IVF组）235例，自然受孕双胎产妇（NC组）183例，对所有产妇的年龄、妊娠期合并症、分娩方式、产时并发症、新生儿出生体重、新生儿出生缺陷及围产期结局等临床资料进行统计学分析比较。

　　结果 IVF组产妇平均年龄、高龄初产、妊娠期糖尿病、前置胎盘及产后出血发生率高于NC组（P＜0.05）；IVF组双胎输血发生率显著低于NC组（P＜0.05）；两组新生儿在出生体重、出生缺陷发生率、围产儿结局等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

　　结论 与自然妊娠双胎相比，试管婴儿双胎妊娠不增加围产儿并发症与出生缺陷的风险，但IVF组母亲平均年龄大，高龄初产比例高，妊娠期糖尿病、前置胎盘、产后出血发生率高，因此试管婴儿双胎妊娠的产妇在妊娠期间需加强孕期保健。

　　【关键词】试管婴儿胚胎移植技术；自然妊娠；双胎；妊娠期合并症

　　在中国，不孕不育的发生率约10％。越来越多的不孕妇女通过体外受精－胚胎移植技术（，IVF－ET）获得自己的子女。众所周知，双胎妊娠孕母妊娠期并发症高于单胎妊娠，而试管婴儿与自然受孕双胎母婴结局，有些研究表明两组母婴结局相似，有些认为IVF组母婴结局较NC组差。本文收集2009年1月至2014年4月在北京大学人民医院定期随诊并分娩、孕周≥28周的双胎产妇共418例，其中试管婴儿双胎产妇（IVF组）235例，自然受孕双胎产妇（NC组）183例，对两组产妇产科及新生儿病例进行分析，为指导试管妊娠及自然受孕母婴围生期保健和临床处理提供参考。

　　资料与方法

　　一、一般资料

　　选择2009年1月至2014年4月在北京大学人民医院定期随诊、分娩孕周≥28周的双胎产妇共418例，其中试管婴儿受孕235例（IVF组），自然受孕183例（NC组）。排除标准：① 所有采用供卵、供精的患者；② 行未成熟卵体外培养的患者；③ 人工授精及促排卵患者。纳入两组的所有患者均身体健康，排除高血压、糖尿病、心脑血管疾病、内分泌疾病等慢性病。

　　二、研究方法

　　收集两组患者的产检档案、分娩和新生儿病历，对孕妇的基本情况及围产期并发症，围产儿疾病情况及并发症等分别进行组间比较。孕妇及新生儿并发症等诊断标准参照全国高等医药院校教材妇产科学和儿科学。

　　三、统计学分析

　　采用SPSS19．0 统计软件对数据进行统计学分析，计量资料采用均数± 标准差（ｘ±ｓ）表示，两组比较采用ｔ检验；计数资料以百分率（％）表示，两组比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　结果

　　一、产妇基本情况及围产期并发症情况比较

　　本研究中IVF组产妇的平均年龄（32．54±3．69）岁，高于NC组（30．59±3．99）岁，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组BMI、平均孕次及孕期增重，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

　　IVF组产妇高龄初产、妊娠期糖尿病、前置胎盘、产后出血的发生率高于NC组，双胎输血发生率明显低于NC 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），而比较发生以上并发症产妇的年龄、BMI、孕产次及增重时，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。其他妊娠期并发症如先兆流产、先兆早产、羊水偏多、羊水偏少、FGR、妊娠合并贫血、妊娠期高血压、子痫前期、肝内胆汁淤积症、胎盘植入、胎盘早剥、胎盘粘连、脐带附着异常、胎膜早破、早产、分娩方式等的发生率两组差异均无统计学意义（P＞0.05）。有统计学差异的项目数据见表1。　

　　二、新生儿情况比较

　　1．两组新生儿出生时发育情况：IVF组新生儿470例，NC组新生儿366例。两组婴儿出生性别比、分娩孕周、胎龄分布、新生儿出生体重等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

　　2．两组新生儿出生缺陷发生率的比较：两组新生儿出生缺陷的组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

　　3．两组新生儿围生期疾病发病率的比较：两组新生儿围生期疾病发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

　　讨论

　　本研究中IVF组GDM 发生率显著高于NC组，这与另外一些学者的研究结论相同。对于IVF组GDM 高发病率有四种假说：① 输卵管炎性堵塞导致的不孕；② 排卵障碍性不孕患者中PCOS相关的胰岛素抵抗；③ 孕期体内激素环境的变化；④ 应用外源性孕酮进行黄体支持。我们应重视对此类高危孕妇的妊娠期监测，加强孕期管理，降低母婴并发症、改善母婴结局。

　　本研究还发现，IVF组前置胎盘的发生率显著高于NC组，这与Yang等对中国大陆14个省39家医院共112403例ART助孕妊娠者的研究结果一致。有资料报道内异症与前置胎盘存在明显相关性，本文通过二元Logistic回归对内异症、宫腔镜史、子宫肌瘤雕核术病史、先兆流产及先兆早产进行分析，发现内异症是前置胎盘的独立危险因素。研究表明，ET过程中80％胚胎在种植部位着床，而内异症患者子宫肌层在移植期的异常收缩会导致胚胎种植部位发生变化；此外内异症患者异常的子宫内膜与内异症相关的慢性炎症均可导致胚胎的异常种植。因此临床中应加强对患有内异症孕妇的孕期管理，及早发现前置胎盘，做好防范措施。

　　IVF组产后出血风险增加，通过二元Logistic回归对孕妇年龄、妊娠期高血压、GDM、羊水异常、妊娠合并贫血、前置胎盘、胎盘粘连、早产及胎膜早破进行分析，考虑妊娠期高血压、GDM，羊水异常、妊娠合并贫血、前置胎盘及早产均是其危险因素，因此，对IVF患者加强孕期管理，降低围产期并发症是降低产后出血风险的主要措施。双胎输血综合征主要发生于NC组单卵双胎的患者，因此应尽早关注双胎妊娠的绒毛膜性，必要时行早期宫内治疗，降低严重后果的发生。大多数作者在研究中未发现IVF增加新生儿患病及畸形，与本文结论相同。

　　综上所述，IVF－ET作为一项成熟的技术对胎儿是安全的，对于IVF－ET妊娠的孕妇，应该加强孕期保健，重视原发病，尽早发现并治疗各种并发症，改善围产期母儿预后。由于本研究样本量有限，关于试管婴儿双胎和自然双胎的近远期预后仍需多中心、大样本的长期观察随访。