试管婴儿移植后血凝块怎么办？

        原发不孕，从来没见过中队长长什么样。2012年在寻求自然怀孕但四处求医无果之后决定扎掉双侧输卵管开始试管（双侧严重积水），3月做宫腹联合手术，术后调理2月。7月开始进周，标准长方案，取卵10枚配7枚二级细胞，移植2个二级八，12天血值5.7，14天0.1，着床失败。12月自然周期解冻，移植2个二级9和1个二级7,14天血值小于0.01，着床失败。2013年3月开始打封闭针，同时内膜刺激，4月人工周期解冻，移植1个二级八（本来2个二级六，解活1个，还在有升级），14天血值小于0.01。开始不再相信医生的概率论和胚胎内膜不同步的解释，自己在网上找原因，开始关注免疫。2014年1月第二次促排，超长方案，取6配4，第三天移植时大夫说只剩下2个二级八和1个三级六的，要我全部移植，没有同意，依然要求养囊（自己心里清楚是碰运气），养囊失败且14天血值小于0.01。

　　难受伤心自不必说，经历过多次试管的姐妹心里都知道，这种痛除了自己的亲生父母（有些情绪父母也未必能体会到）别人是根本无法体会的。第四次失败后的种种变故让我清醒地认识到：眼泪是解决不了问题的！把流眼泪的时间放到寻找答案上才更现实一些；一个正常的女人生不出孩子，一定哪里出了问题，找出原因解决问题，有了孩子，才能结束所有的痛苦。所幸这近2年的找寻有了一点点收货，想在这里分享，希望能够帮到和我一样为了要孩子正在经历伤痛和迷茫的姐妹们。

　　所以我想说：促排2次或者移植3次以上的姐妹，如果医生能想的办法都想了，如：内膜刺激、各种方案调整、封闭抗体针、宫腔灌注hcg，等等，你还是不着床、生化、胎停和流产，与其等着医生想办法找原因不如自己多做功课。

　　首先，失败这么多次，概率论站不住脚，别再接受医生解释失败时所谓的：内膜与胚胎不同步。还有，留意一下老公的精子情况，也不要相信国内医生说的试管对精子的要求不高。翻出老公的精液报告，如果精液报告不符合自然怀孕的要求，那么对试管也可能有影响，特别当他的活力非常不好，比如A级不足15%，比如他的畸形率高且主要是头部畸形，头部锥形或者空泡。国外关于精子与试管结果的研究领先中国很多，有机会多看看国外的资料，我加了很多国外试管群和生殖论坛，并从雅虎小组上下载了相关资料，其他日志会做详细介绍。如果老公的精子和我刚才说的相似，那么让他去查一下精子DNA碎片率和y染色体微缺失。因为如果碎片率高，3天以后的胚胎分裂能力低，养不成囊胚或者分裂不到着床期，即使胚胎挺过着床期，由于dna上的缺失，也会生化或者胎停。如果y染色体微缺失，需要做胚胎性别选择，小y会造成男性胚胎发育不好，流产在所难免，即使侥幸活产，以后有遗传；但是女性胚胎是没有影响的，所以要选择移植女性胚胎。

　　我老公的碎片率和小y结果这两天就能出来，祈求上天保佑他都没有问题。

　　如果老公没有问题，失败这么多次可能就是咱们的身体出了问题，身体对怀孕产生了免疫，免疫系统一旦见到胚胎就会想法设法去破坏它杀死它，这时，咱们就需要做一套免疫全套检查。多了解免疫相关的知识，推荐免疫生殖学先驱beer教授的书：is your body baby-friendly。关注生殖免疫近2年，我也整理了一些免疫知识，姐妹们可以查看我的其它日志，推荐首先看安然入睡翻译的beer教授的书 is your body baby-friendly，了解基本的免疫知识，结合自身情况对号入座，寻找解决方法。

　　7月份在我们当地医院给老公查了碎片率和小y，结果显示碎片率低于10%，小蝌蚪们都很棒；小y也没有检测到微缺失，不用做三代试管了。只不过这个碎片率的检测方法并不是我在雅虎小组及国外论坛上看到的方法，所以对其准确定还是保留意见吧。老公弱精且极度肥胖（180的身高体重220斤）、大量吸烟（一天一盒）、熬夜、还有网瘾，怀疑他的碎片率高是有道理的。在国内碎片率高于30%其实和绝症差不多：要么治疗3个月到半年治疗痊愈要么不治之症。查不查意义也不是那么大，不用过多纠结，直接按照高于30%给他调理就好。我按照Dr.Sher的方子在美国给他买了所谓的男士十全大补，和我几乎同时开始吃，他的效果比我好，说经常容易冲动，射精有力 。好现象呗！希望在我年后进周给他复查精液的时候小蝌蚪们能够如愿脱掉弱精帽子。

　　再来说说我自己：7月下旬和老公一起去深圳中山三楼的反复胚胎种植失败科查了免疫全套，8月底结果出来完毕，总结出来就是这样子的：

　　一、外周血毒性问题

　　1.淋巴细胞亚群超标：NK细胞CD16+CD56+是21%高于标准3-12%， B细胞CD19+是12.94%算是临界。我有轻微的内异，盆腔粘连和管子严重积水，而且加上10年前阑尾化脓手术后消炎不彻底导致伤口化脓，这些都会让我的免疫系统在超负荷工作以消灭炎症细胞。这样的含量说明的NK细胞含量已经超过了正常（3-8%），效靶比和tnf也会很高，很有可能会攻击自体；CD19+超标和自身抗体以及高tnf水平相关，而CD19+超标又与排卵障碍相关，也解释了我排卵不好的原因。

　　2.炎症强毒性高:tnf炎性细胞高达49.8；校靶比50:1是62.9，25:1是59.9，12.5:1是51.8。也就是说我体内的nk细胞具有极高的杀伤力，2小时内即使是最少的浓度12.5:1也可以杀死51.8%的靶细胞（当然也包括胚胎细胞），这样的毒性和nk数量超标互为结果。这么高的毒性，免疫系统早已经把胚胎看做癌症细胞并牢牢记住了，每次移植进子宫的胚胎真的是次次死亡之旅，估计一进去就被杀死，根本别想着床。可怜我那9枚超级漂亮的胚宝宝，愚蠢的妈妈次次都残酷地把它们推进死亡之路还不自知，真是该死！

　　正常孕妇体内的nk数量不能超过12%，部分细胞数量不能超过15%；tnf不能超过30，超过30不着床，超过22生化胎停；校靶比不能超过15，而且呈现减半趋势为正常，12.5:1应该是25:1的一半，25：1应该是50:1的一半。我的都是严重超标，现在想想真的是负罪感超重。

　　二、血栓形成倾向：APA+MTHFR+D2

　　1.抗心磷脂抗体-IGG、IGM都是强阳性，这说明磷脂抗体已经存在于我的血液和淋巴细胞淋巴系统当中，随时准备着破坏我的血管壁以引发血栓问题。同时也说明我的血流不好，移植后身体处于一个高凝环境，不能给胚胎提供充足的血流供应营养；而且每次移植或者怀孕都会增加血栓倾向的危险，每次的失败更加增添危险因素。

　　2.丝氨酸磷脂抗体IgM阳性。丝氨酸是着床必须的磷脂，对它产生了抗体，我的胚胎如何着床？！宝宝，妈妈对不起你，妈妈的身体对你太残暴残忍惨不人道了。

　　3.MTHFR基因突变，有2个位列杂合子突变：C667T和A1298C。C667T杂合突变意味着我的叶酸代谢率为正常人的71%，A1298C也意味着不足。这些会导致血同型半胱氨酸含量身高，影响凝血机制，形成血栓倾向。

　　4.高水平D2聚体水平。这个可以理解为上述问题的结果，血凝凝固块，不利于着床和胚胎营养供给。

　　三、内膜毒性问题

　　CD57一个+，这是众多不幸中的万幸，我的内膜不是+++，虽然CD56随着血液来到了我子宫并不顾后果地留了下来，改头换面叫做CD57。好在它还不多，2个月的地米和2针阿达姆单抗应该都能够解决。

　　四、封闭抗体问题

　　连医生说我的封闭抗体应该是在主动免疫后已经强阳了，我问她是否我的基因点位和老公有共享？她说中山现在不查基因点位，只是让我继续主免直到孕后。

　　五、甲状腺问题

　　这个不严重，按照中山的达标准的话超标不严重，tsh2.79和ft41.21算是临界；如果按照beer的标准，tsh还是有些高的。甲状腺功能减退和胰岛素问题会影响卵泡质量，如果超标太多，是需要首先对症治疗，指标正常后再考虑进周，移植期间要继续小剂量用药同时免疫干预。

　　六、胰岛素问题

　　INS是9.2uu/ml。按照中山的标准是正常的。但是按照计生所王大夫要求应该在6以下更有利于怀孕，按照beer的标准则应该在5以下。胰岛素和卵泡质量相关，所以，果断吃上二甲、6和12，哪怕是预防呢，心里踏实些。

　　梁医生建议我先促排攒胚胎，攒够2-3次移植的胚胎后回院复查治疗，把毒性指标都压低到正常水平后再移植冻胚。最近看到群里姐妹们屡屡好孕，有点按耐不住想尽快进周移植了，给梁医生打电话告诉她想法，她不同意，说我移植新鲜和扔钱没有区别，身体的高凝状态和高毒性，胚胎想要着床是很难的，还坚持移植冻胚，促排冷冻胚胎后休息最少2个月，移植前1个月开始用药抑制免疫指标，达标后再移植。唉，算下来，接宝进度又慢了1个月。

　　免疫结果出来那几天心情着实不好，纳闷身体怎么会这样高毒性高亢奋对胚胎如此不友好。平静下来想想，查到问题总比查不多问题好，有问题就有解决的途径和方法，没问题还失败这么多次那才叫人抓瞎。于是，调整心态恢复正能量，开始计划治疗及调理方案：

　　1.卵泡调理。我已经没有胚胎了，攒胚胎就意味着继续促排，第三次促排第五次移植。9月份在复查积水好些之后果断停了中药，继续每天暴走，继续每天艾灸，同时治疗我和老公的支原体，之后10月份开始吃女士十全大补。上个月复查fsh在吃了2个月DHEA后从16.7降到了13.5，有下降但是幅度不是很满意而且基础泡相比上个月只增加了1个，看来十全我是必须吃够4个月了。为了更好地降fsh增加卵泡，又冒险继续吃停了大半年的蜂王浆，像我这样免疫亢奋的人是不能吃蜂王浆的，因为它会加重亢奋程度（我已经一年多没有感冒了），但是想拼大促想拼多取多配，没有点冒险精神怎么行呢？ 勇敢滴吃起来。

　　2.食疗调理高NK和TNF水平。TNF高会影响到卵泡质量，但是用免疫抑制药又有可能会导致排卵障碍，权衡利弊，不能吃药还是得食补。平时尽量GI饮食（无谷胶饮食）、GNC的鱼油每天2粒，每天暴走最少1个小时、每天艾灸最少1个小时，每天姜黄熬水当茶喝。调理卵泡阶段重点在卵泡质量，只要NK和TNF不过分就可以，所以就这样吃吧。

　　从12月2日开始吃蜂王浆到今天已经有19天了，这两天睡眠开始不好，和去年吃蜂王浆的经历一样：估计是雌激素超标。只是这次吃的量小，每天早上空腹一小勺，但是加上十全大补，睡眠质量还是受到了影响。从昨晚开始褪黑素加量至每天2mg。

　　总结了一些关于多次失败如何找原因和如何免疫自查的资料，贴出来供姐妹们参考：

　　很多姐妹都不知道如何自查是否有免疫问题，以下内容摘录自beer书籍内容，方便姐妹们通过自身症状来自查免疫。如果你有过或者曾在经历着本文中的症状，那么做一套免疫检查，最起码做一套习流检查，是刻不容缓了，因为免疫系统正在阻止你怀孕。

　　一、存在以下不良孕史或疾病（综述）：

　　1. 复发性流产

　　2. 死胎

　　3. 先天缺陷：在所有死产婴儿的10%中只有7个是染色体畸变。

　　4. 成长障碍：

　　5. 传染病：

　　6.其他因素：脐带问题、外伤、母体糖尿病、高血压、Rh血型不相容（母体的抗体通过胎盘破坏婴儿的红细胞，即溶血））

　　7. 过往的免疫问题（例如风湿症或狼疮）

　　8.甲状腺疾病

　　9.抗胰岛素性

　　10.家族性中风病史，心脏病或自身免疫疾病（例如类风湿性关节炎）

　　11.衣原体感染

　　12.抑郁症病史或产后抑郁症

　　13.盆腔炎（积液、粘连等）

　　14. 输卵管堵塞

　　15. 子宫内膜异位症

　　16.宫腔粘连、腺肌症、肌瘤等

　　17. 淋病、疱疹、

　　18. IVF中遇到的问题：卵巢低反应、卵巢功能与年龄不相符得衰早、孕酮不吸收、HCG骤降等

　　19.衣原体感染、念珠菌（假丝酵母菌）感染、生殖器发育异常如尖锐湿疣等

　　20.过敏症

　　21. 肠道易激综合征、节段性回肠炎

　　22. 纤维组织肌痛

　　23. 慢性疲劳综合症

　　24.风湿、关节炎（类风湿、强直性脊柱炎等）

　　25.系统性红斑狼疮

　　26.克罗恩病

　　27.Raynaud综合征

　　28.青少年慢性关节炎

　　29.抗磷脂抗体综合征

　　30.抗精子抗体综合征

　　31.生过孩子后或流产后封闭抗体仍未阴性

　　32.长期、经常性压力过大

　　二、存在这样的生殖能力或生殖问题：

　　1.原因不明性不孕

　　2.一次试管促排周期产卵能力低（少于6个）

　　3.萎缩性卵子

　　4.35岁前三次流产或试管受孕失败

　　5.35岁后两次流产或试管受孕失败

　　6.未知原因引起的自然怀孕流产

　　7.子宫内膜异位或各种盆腔炎症

　　8.一个或多个孩子出生后出现流产或不孕（被称为续发性不孕症）

　　三、上一次怀孕中出现过这样的问题：

　　1. 不明原因的子宫出血（特别是在前三个月）

　　2. 宫颈机能不全

　　3.未足月产

　　4.胎膜早破

　　5.子痫前期

　　6.过期产

　　四、与血栓相关的症状：

　　惊厥前期、子宫胎儿死亡、胎儿生长缓慢、低羊膜液体水平、绒毛膜下出血或血肿、胎盘早剥、怀孕血毒症、HELLP综合症、早产 、流产 、妊娠高血压综合征、早产、死产、中风、血栓性静脉炎、深静脉血栓症、自身免疫血小板减少综合征、贫血症、肺血栓、脑血栓、展示性缺血性中风。

　　五、与可能的高NK细胞相关的现象：

　　1. 拥有一个或者一个以上活产的婴儿，在以后的怀孕中却经历复发性流产。贝尔医生称其为：“the coaches of the Olympic team”。

　　2. 三次或三次以上IVF着床失败(生化)。

　　3. 三次或三次以上流产。

　　4.DQa基因与丈夫兼容（表现为封闭打夫血不容易转阳）。

　　5.盆腔疾病且有APA。

　　6.有甲状腺抗体（阳性）

　　在进行了有效适当的治疗后，85%的该类女性在3个自然备孕周期或IVF周期中能够生育健康的胎儿。

　　六、与子宫组织中可能含有CD57细胞相关的现象：

　　1.2次或2次以上无法解释的IVF失败；

　　2.反复孕早期流产；

　　3.已知的自身免疫失调如纤维肌痛、SLE、类风湿性关节炎、阶段性回肠炎、甲状腺疾病、慢性疲劳综合征、雷诺氏综合征、混合性结缔组织病或者溃疡性肠炎；

　　4.子宫内膜异位；

　　5.胚胎移植后或者着床期的类流感症状；

　　6.人授或胚胎移植后的盆腔内刺痛感或撕扯感（抽筋、痉挛都算）；

　　7.人授后或胚胎移植后的14天内出现抽筋、痉挛症状，神经过敏，腹部、盆腔的刺痛、撕扯感，腿部抽筋、酸痛，皮肤蚁走感（可以理解为发痒）；

　　8.月经颜色发暗，有血块。

　　CD57细胞对诸如IVIG（球蛋白）、LIT（封闭针）之类的免疫治疗反应不好，该类免疫问题的女性需要不同的治疗，而且要长时间、积极地治疗直到成功怀孕。

　　七、可能与激素抗体和神经传递素抗体相关的一些现象：

　　关节和肌肉痛和纤维肌痛，一般在早上；雷诺症；甲状腺紊乱；早期卵发育失败；偏头痛；抑郁 ；慢性疲劳症；成人型糖尿病；以下现象经常和低血清素有关：焦虑，紧张、睡眠紊乱、过敏、严重月经抑郁、胸部盗汗频繁、生理周期不规律、无卵性的周期；试管受精遇到的问题：卵巢不敏感和卵子数量、质量下降；慢的胚胎分裂；碎片多的胚胎经常不能在冷冻中存活；两次以上受孕失败；以下现象可能与低血清素浓度相关： 月经13或14天测到子宫壁厚度少于8mm；子宫壁三层都无法发育，或者血液无法到达三区；激素含量在循环中下降快；在月经第三天高雌二醇和促卵泡生成素（FSH）水平；低孕酮 ；高催乳激素浓度。

　　以下是多次失败女方应该考虑做的检查：

　　1.甲状腺功能（TSH、FT3、FT4和抗甲状腺抗体）：检查甲状腺功能亢进还是衰退，同时检查最常见的2种抗体，甲状腺问题不治疗会导致怀孕失败、IVF移植失败。

　　2.胰岛素抵抗（最好是葡萄糖耐量试验（GTT））：胰岛素抵抗会增加孕期糖尿病危险，且会增加多囊危险。

　　3.易栓症（包括莱顿V因子、MTHFR、PAI-1和凝血酶原时间II等）+抗磷脂抗体全套（包括IgA、IgM和IgG，与生殖相关的有6种抗磷脂抗体）：这些是高凝危险信号，不治疗会导致身体高凝状态及着床失败、胎停、流产。

　　易栓症全套应该必查的有：狼疮抗凝吴、活化蛋白C抵抗、莱顿V因子、C蛋白、S蛋白、PAI-1基因突变、抗凝血酶III因子突变、抗凝血酶II因子突变、亚甲基四氢叶酸还原酶突变（MTHFR）、D2聚体、血小板聚集等，姐妹们可以先去导医台咨询，能查多少查多少，一个医院查不够的再找找其他医院查。

　　与生殖相关的6种磷脂抗体： 心磷脂抗原、乙醇胺、丙氨醇、纤维醇、 磷脂酸、丝氨酸。心磷脂与胎儿胎心形成相关，乙醇胺和丝氨酸与受精及胚胎着床相关。

　　4.全血和肝功能检查：全血检查：血常规，乙肝丙肝，梅毒，肝肾功等

　　指导意见：血常规检测的是指白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、嗜碱性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比、单核细胞百分比、红细胞数、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、平均血红蛋白浓度、红细胞分布宽度、血小板数、平均血小板体积、血小板压积、血小板分布宽度，主要排查血液疾病、有无感染、其他慢性疾病的辅助检查、抵抗力判断、有无缺氧等等，是很重要的一项血液检查，

　　5.狼疮和类风湿性关节炎检查：包括抗核抗体和抗线粒体抗体，这些项目是自身免疫疾病的标志。

　　6.维生素D水平：缺乏会导致自身免疫系统紊乱，通常和內异等相关。

　　7.免疫球蛋白检查（IgG, IgM 和IgA）：可以检查出一些比较罕见的免疫疾病或问题，这是在打丙种免疫求带白（IVIG）之前的必查项目。

　　8.夫妻双方染色体检查：从遗传学上排除胚胎可能存在的问题。一般试管医院都会做的检查。

　　9.淋巴细胞亚群、th1/th2：包括T细胞B细胞NK细胞、th1/th2或CD4/CD8.

　　10.NK细胞活性检查，也就是深圳中山的校靶比检查，该检查可以看出外周血NK细胞对胚胎的杀伤力有多高。该项检查只有深圳中山可查，据悉最近北三医也可以查了。

　　11.封闭抗体检查：这项检查很多医院都可以做，没有生产或流产过的姐妹，封闭抗体十有八九都是阴性的，很正常，打封闭针就可以了。如果生过孩子或者有过流产史，封闭抗体还是阴性或者封闭率还是很低或者打了封闭针后还是阴性，这个时候就得注意了，要继续打或者换人供血打，直到转阳才考虑备孕或移植。

　　12.夫妻双方基因配型：这个检查可以说是封闭检查的延伸和升级。如果封闭针打了很多次仍然不能转阴，怀疑是父亲双方DQa抗原太过一致，有共享基因。根据共享的个数决定接下来封闭针该如何打。有共享越多，流产的几率越大。

　　13.子宫免疫细胞检查：包括CD56、CD138、CD68、CD163、CD1a、CD38等，都是可以影响到胚胎着床和胎儿发育的免疫细胞。只有中山可查。

　　14.子宫内膜CD57筛查：包括CD57、FoxP3等筛查，与着床、胎停流产相关的检查。只有中山可查。

　　15.细胞毒素筛查：即为TNF-α:Il 10，太高会导致着床失败、胎停、流产等。