中国科技部：提升NADH有望改善高龄女性生育难题

保持单身逐渐成为世界性潮流。可是越长时间保持单身，就越意味着生育年龄的推迟。伴随着生育年龄推迟而来的是生育难，这已成为全球的“通病”。  

前段时间，中国科技部发布了由新南威尔士大学和哈佛大学等团队合作，发表于国际顶尖杂志《CELL》子刊上的研究结果：提升NADH水平有望改善高龄女性生育难题【1】。  

研究发现，NADH和NADPH在卵母细胞中的水平随着年龄的增长而下降，导致小鼠的卵母细胞功能失调，生育力下降。并证明对处于繁殖期而不孕的雌鼠补充NMN后可提升卵母细胞的NADH和NADPH水平，从而恢复卵母细胞质量，提高排卵率和生育能力。  

该研究发现，与年轻小鼠（4到5周龄）相比，老年小鼠（12个月龄）的卵母细胞中NADH和NADPH的水平更低，而通过给老龄小鼠补充NMN可以改善NADH和NADPH下降的情况，使其恢复到年轻时的水平。虽然表面上是NADH和NADPH的水平随着补充NMN而恢复，不过作者提到生育力的恢复其实是NAD+水平提高的作用效果，这也说明提升的NADH和NADPH最终是转化为NAD+而达到的抗衰老、恢复生育能力的目的。  

此外，近日，另一项发表于《Agingcell》杂志的研究结果同样证实，提升NADH水平可改善高龄女性生育问题【3】。  

该研究发现人类老龄女性卵子比年轻女性的卵子携带着更多的线粒体DNA突变且囊胚形成率低。利用动物模型论证哺乳动物线粒体DNA突变引发雌性而非雄性的生育力下降。  

研究表明，线粒体DNA突变通过下调卵母细胞的NADH水平损害了NADH/NAD+氧化还原状态，而降低了雌性小鼠的生育力。通过提高卵母细胞的NADH/NAD+而显著改善雌性小鼠的不育，有潜力作为改善卵母细胞衰老的药物。  

日期：2021年08月06日14:58  

这项由澳大利亚昆士兰大学HaydenHomer教授领导的研究发现，一种非侵入性疗法可以维持或恢复卵子的质量与数量，从而减轻年龄较大妇女怀孕的最大障碍。  

随着年龄的增长，卵子质量的下降是由于细胞中一种对能量产生至关重要的特殊分子的水平降低所导致的。  

Homer教授说：“高质量的卵子对成功怀孕至关重要，因为它们提供了胚胎所需的几乎所有的构成要素。为此，我们研究了一种‘前体’化合物（这种化合物被细胞用来制造分子）是否可以逆转生殖衰老的过程。”  

该研究提到的分子和“前体”的名字分别为NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和NMN（烟酰胺单核苷酸）。  

NADH下降影响生育能力  

Homer教授解释说，小鼠在一岁左右时生育能力开始下降，这是由于卵子质量的缺陷造成的，这种缺陷与老年女性卵子的变化相似。  

Homer教授说：“我们在小鼠的饮用水中加入低剂量的NMN，在四周的时间里对它们进行了治疗，到了繁殖试验期间，小鼠卵子质量得到显著恢复，活胎数量也明显增加。”  

Homer教授表示，在发达国家，卵子质量差已成为人类生育能力所面临的最大挑战。  

他说：“这是一个日益严重的问题，因为越来越多的女性在年龄较大时开始怀孕，而且每四个接受试管受精的澳大利亚女性中就有一个年龄在40岁以上。试管授精不能改善卵子质量，所以对年龄大的女性来说，目前唯一可行的方案就是使用年轻女性捐献的卵子。”  

这项研究表明，口服NAD促进剂有可能恢复卵子质量，进而恢复女性的生殖功能，这将远比体外受精的侵入性小得多。但是，需要着重强调的是，尽管这些药物很有前景，但它们的潜在益处仍有待临床试验的检验。  

这项研究是与澳大利亚新南威尔士大学合作完成的。  

引用来源：  

【1】BertoldoMJ,ListijonoDR,HoWHJ,etal.NAD+repletionrescuesfemalefertilityduringreproductiveaging[J].Cellreports,2020,30(6):1670-1681.e7.  

【2】论文链接：http://dx.doi.org/10.1111/acel.13206