褪黑激素可改善试管婴儿的卵子质量

卵子（卵母细胞）质量差是女性不孕的重要原因。低质量的卵子可能有几个问题，例如它们可能无法正常分裂，或者它们可能缺少某些染色体。卵子质量也会随着年龄的增长而下降，某些疾病，例如多囊卵巢综合征，会导致卵子质量变差。

在慕尼黑举行的世界生育与不育大会上发表的新研究发现，用激素褪黑激素治疗女性可能有助于提高试管婴儿的卵子质量。

由HiroshiTamura副教授（日本山口大学医学研究生院）领导的一个小组测量了卵泡液中氧化剂8-OHdG的存在。高水平的氧化剂如8-OHdG是鸡蛋质量差的指标。该小组发现，随着卵泡液中褪黑激素浓度的自然增加，8-OHdG的水平下降，使该小组相信褪黑激素与应激氧化剂的减少有关。褪黑激素具有已知的抗氧化作用。

他们在小鼠身上证实了这一发现，并指出添加褪黑激素似乎可以减少因氧化剂的存在而对卵子造成的损害。

该小组随后开始了一项试验，其中一组妇女在山口大学医学研究生院接受试管婴儿治疗。试管婴儿一个周期后因卵母细胞质量差而未能怀孕的妇女分为两组；56名妇女在下一个试管婴儿周期前接受了3毫克褪黑激素，59名妇女刚刚接受了标准试管婴儿周期，没有任何褪黑激素。

研究小组发现，褪黑激素治疗显着增加了毛囊内褪黑激素的浓度，并显着降低了破坏性8-OhdG的浓度。

研究结果发现，服用褪黑激素的女性有50%的卵子可以成功受精，而对照组为22.8%。当卵子被移植到子宫中时，19%（总共56名中的11名）女性怀孕，而对照组中的这一比例为10.2%（总共59名中的6名）。

田村副教授评论

“尽管辅助生殖技术取得了巨大进步，但卵母细胞质量差仍然是女性不孕症的一个严重问题，到目前为止还没有建立切实有效的改善卵母细胞质量的治疗方法。我们的工作表明，氧化剂会降低卵母细胞质量，而这可以通过激素褪黑激素的作用来对抗。此外，我们的临床试验表明，褪黑激素治疗可改善卵母细胞质量，从而提高受精率。

据我们所知，我们的研究代表了褪黑激素治疗不孕症患者的首次临床应用。这项工作需要证实，但我们认为褪黑激素治疗可能成为改善因卵母细胞质量差而无法怀孕的女性的卵母细胞质量的重要选择。

我们的下一步是准确分析活性氧如何伤害卵母细胞，以及褪黑激素如何减少卵母细胞中的氧化应激”。

卵母细胞质量差是女性不孕的重要原因。活性氧(ROS)在卵泡内产生，尤其是在排卵过程中，并且认为ROS活性增加可能是卵母细胞成熟受损的原因。在人的卵泡液中检测到松果体激素褪黑激素，而褪黑激素被认为是一种有效的自由基清除剂。本研究旨在评估氧化应激与卵母细胞质量差之间的关系，以及服用褪黑激素是否通过保护卵母细胞免受自由基细胞毒性的影响来改善卵母细胞质量。

在体外受精和胚胎移植(IVF-ET)计划期间，在取卵时对卵泡液进行采样[从85名患者中收集了85名卵泡液]。8-OHdG（8-羟基-2'-脱氧鸟苷）的卵泡内浓度被确定为氧化应激标志物，铜、锌-超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和褪黑激素被确定为抗氧化剂。SOD、GSH和卵泡生长之间没有相关性。然而，褪黑激素浓度随卵泡生长而增加。尽管SOD和GSH与8-OHdG没有任何相关性，但褪黑激素与8-OHdG呈负相关。褪黑激素似乎是毛囊中最重要的抗氧化剂。

从未成熟的ICR小鼠中回收的卵母细胞在含有过氧化氢(H2O2)和褪黑激素的培养基中孵育。孵育12小时后，将具有第一极体的卵母细胞定义为成熟卵母细胞，并使用ROS染料（二氯荧光素）检测卵母细胞中的ROS形成。添加褪黑激素后，由H2O2引起的具有第一极体的卵母细胞百分比降低。褪黑激素处理显着降低了由H2O2引起的荧光强度。H2O2抑制卵母细胞成熟，但褪黑激素可以抵消H2O2引起的氧化应激。

在之前的IVF-ET中未能怀孕的女性（受精率<50%）在下一次IVF-ET中服用了3mg褪黑激素片[115名患者分为两组。在接下来的IVF-ET周期中，56名患者接受了褪黑激素治疗，59名患者未接受褪黑激素治疗（对照）]，与之前的IVF-ET比较受精率和妊娠率。褪黑激素治疗提高了受精率和妊娠率[与前一周期（20.2%）相比，褪黑激素治疗周期（50.0%）的受精率提高。另一方面，在未服用褪黑激素的59名患者中，受精率(22.8%)与前一个周期(20.9%)相比没有变化。与没有褪黑激素治疗周期（10.2%；11/56）相比，褪黑激素治疗周期（19.6%；11/56）的妊娠率更高；6/59)]。通过褪黑激素治疗，毛囊内褪黑激素浓度显着增加，8-OHdG水平显着降低。

总之，ROS对卵母细胞成熟有毒性作用，褪黑激素可以保护卵母细胞免受ROS的侵害。褪黑激素管理可能会改善卵母细胞的质量。