体外受精-胚胎移植术(IVF-ET),俗称试管婴儿,是指分别将精子及卵子取出后置于培养液中使其受精,再将胚胎移植回子宫内发育成胎儿。要说全胚冷冻还需要说说试管婴儿的发展过程。 世界上第一例试管婴儿Louis Brown于1978年7月25日在英国的奥尔德姆市医院诞生,至今,每年有数十万婴儿通过IVF-ET技术出生。月经的自然周期中,垂体释放的LH和FSH刺激卵泡池中多个卵泡的生长,最终只有一个卵泡发育成熟并排卵,世界上首例试管婴儿出生所用的卵子来自自然周期,初期的IVF-ET采用的也是自然周期,其结果是每个周期只能获得1-2个卵子,因而妊娠率极低,为了减少促排卵及取卵的次数,提高妊娠率,再加上胚胎冷冻技术的成熟,出现了控制性超促排卵(Controlled Ovarian Stimulation,COH),即在可控范围内通过使用促排卵药物使得一个周期多个卵泡发育,避免了多次取卵,新鲜周期移植是IVF过程中的标准流程。 IVF成功率不仅取决于胚胎质量,还取决于内膜的容受性(Endometrial receptivity),即内膜接受胚胎的能力。但是,在控制性超促排卵过程中,大部分病人尤其是对促排药物高反应的病人由于多卵泡的发育,产生的超生理水平的雌激素可能会引起子宫内膜容受性受损,进而导致临床妊娠率下降,产科及围产期结局也同样受到影响。随着实验室技术的发展,胚胎冷冻技术的发展,特别是玻璃化冷冻的提出,改善了胚胎冷冻和复苏过程,大大提高了累积妊娠率,减少了卵巢过度刺激的风险,近年来提出的全胚冷冻策略(Freeze-All strategy),即促排卵后取消新鲜周期移植,将所有胚胎冷冻,将来待内膜准备好后移植冻胚。 通过研究自然周期和卵巢刺激周期内膜形态学、功能蛋白及相关基因的表达,研究者们发现,刺激周期的子宫内膜可能不适于胚胎移植,这主要通过改变与子宫内膜容受性及内膜-胚胎相互作用的相关基因表达来影响子宫内膜,子宫内膜在促排卵过程中的改变,不只是影响了IVF过程中的种植率,也可能影响产科结局并导致围产期各种并发症的发生。但是,这些研究的研究对象均为卵巢正常反应及卵巢高反应患者,故不能外推至所有卵巢反应类型比如卵巢低反应。另一方面,值得注意的是,鲜胚移植的患者中也有相当多的不孕女性成功妊娠,并不伴产科并发症。 可见,跟选择性单囊胚一样,全胚冷冻策略也是有针对性的,有适合它的人群,即选择性全胚冷冻策略。 |
孩子出生就“3岁”,这不是玩笑,38岁的安徽女子王美(化名)3年前在淮安市妇幼保健院通过人工受孕即做试管婴儿成功生了个女娃,随着二孩政策的放开以及家庭经济条件的改善,想生二孩的王美夫妇想到3年前被冷冻在淮安市妇幼保健院的胚胎,该院生殖医学中心在对王美身体进行检查后,决定“唤醒”已“沉睡”三年的胚胎,记者20日从该院了解到,目前王美怀孕近三个月,胎儿在母体内一切正常,这也意味着,王美的二孩出生时,年龄已“3岁”。 鲜活案例 冷冻胚胎在零下196℃已“沉睡”3年 淮安市妇幼保健院生殖医学中心左阳花副主任告诉记者,随着二孩生育政策放开,目前,该院已复苏冷冻胚胎怀孕243例,要想复苏冷冻胚胎前提是该女子是人工受孕,且有胚胎冷冻在医院。 据该院生殖医学中心薛惠英主任介绍,今年38岁的安徽女子王美3年前因双侧输卵管堵塞在该院做了试管婴儿,并顺产一女婴,当时,她就把剩余的胚胎放在医院冷冻,今年元月份,王美再次来到医院,想生二胎,医院对其进行体检后发现她的各项身体机能符合再生育条件,于是决定将已“沉睡”三年的胚胎“唤醒”,植入其体内。“其实王美所怀二孩与三年前已出生的孩子可以说是一对双胞胎,但出生后有可能长得并不像”,薛惠英主任告诉记者,尽管形象地说这个二孩出生时就已“3岁”,但其真实年龄还是出生后的社会年龄,因为胚胎在“沉睡”期间,其生命是处于静止状态,但并未中断,只有“唤醒”后胚胎才能在母体内发育。据薛惠英主任介绍,原本做试管婴儿的受孕的女性一般都会有胚胎冷冻在医院,以防第一次怀不上,而冷藏费用150元/月。 幕后揭秘 短短14分钟就能在室温中将胚胎“唤醒” 据薛惠英主任介绍,对于移植后剩余的胚胎在零下196℃的液氮中保存,从理论上讲是没有时间限制的,如果第一次胚胎移植失败,冷冻的胚胎还可以解冻、复苏,做第二次移植,可以随时将其“唤醒”,在“唤醒”前12小时要提前准备,“唤醒”后16小时才可以植入母体。 据左阳花副主任介绍,胚胎都在一根圆珠笔芯粗细、用特殊材质所做的胚胎载杆中,然后将胚胎载杆储存在零下196℃的低温的液氮罐中冷冻。要想“唤醒”胚胎,以前需要一两个小时,现在只需14分钟就可以在零下196℃的液氮中将其在室温中“唤醒”,“唤醒”后,即被转至专用的培养皿中准备移植。那么,被“唤醒”后的胚胎健康状况会不会比新鲜胚胎差呢?左阳花介绍,如果解冻胚胎再生育,对胎儿质量没有任何影响,在零下196℃的情况下,胚胎的代谢几乎处于完全静止状态,只要解冻后胚胎质量合格,就能移植进母体。 记者了解到,要想通过冷冻胚胎复苏再次受孕,还是有严格条件的,据薛惠英主任介绍,首先,医院建议孕妇年龄不要超过46周岁,其次,夫妻俩必须是原配,即,如果女子离婚了,医院进行条件筛查时,就不可能为其进行冷冻胚胎复苏,现在想通过此手术再次怀孕的母亲,无外乎两类:失独家庭或生二孩家庭。据薛惠英主任介绍,夫妇也可以放弃冻存的胚胎或同意胚胎供科研使用,对于夫妇已同意放弃的胚胎,按照现有程序,或予以销毁,或用于与辅助生殖相关的科学研究。至于有人提出可将这部分胚胎“捐献给他人用于生育”,薛惠英表示,我国尚不允许将胚胎捐赠、买卖给其他家庭,而且本身有生育条件的人也不允许冷冻胚胎用于以后生育。 关于冷冻胚胎,这些你该知道 1哪些人选择冷冻胚胎? 一般是接受辅助生殖治疗的患者 接受辅助生殖治疗的患者,在当时身体条件不适合新鲜胚胎移植,或移植新鲜胚胎后还有剩余胚胎的情况下,会选择冷冻胚胎。 2胚胎冷冻期间质量会变差吗? 出生的宝宝与自然受孕的宝宝并无明显差异 置于零下196℃的液氮中的胚胎,里面的细胞生命几乎是完全静止的,但并非中断。从目前国际上发表的文献与集爱中心随访的情况看,无论是冷冻还是新鲜胚胎移植后出生的宝宝,与正常自然受孕的宝宝并无明显差异,整体健康状况良好,其各项发育指标也未见明显异常。 3冷冻胚胎目前有哪些难题? 江苏省人医每年有数百冷冻胚胎成无主胚胎 2015年3月,曾报道过这样一则消息。江苏省人民医院生殖中心专家告诉记者,该中心每天都有夫妻为生二胎来解冻冷冻的胚胎,同时,每年也有数百个冷冻的胚胎无人“认领”。 “目前不孕不育在大城市的发病率大概为10%-15%,其中大部分通过健康教育和治疗都能怀上孩子,真正需要人工干预的,约占5%。”专家告诉记者,2014年省人民医院生殖中心试管婴儿方面做了近6000个周期,这个数量以每年20%的速度增加。在这些周期中,至少有一半成功孕育出了宝宝,一半的胚胎被冷冻保存。目前储存在省人医生殖中心的冷冻胚胎数量已达到了十万数量级。现在生育政策逐步放宽,几乎每天都会有夫妻为生二胎来解冻胚胎。 “做试管婴儿成功了,宝宝顺利出生,多余的胚胎就被冻在了生殖中心。时间长了,可能就被遗忘了。”专家告诉记者,冷冻胚胎需要每年支付一千多元的费用,有的做试管婴儿的夫妻来自全国各地,生完孩子后可能换了住址或电话,就“失联”了。这些“无主”冷冻胚胎,一年有数百枚。 4“剩女”能随意冻卵吗? 涉及到复杂的伦理问题,政策层面并不明朗 如今在国内一些大城市,“剩女”问题越来越严重,因担心以后生育力不从心,不少女性也希望能够提前冷冻卵子来为以后生育做储备。 未婚女性冻卵,技术上虽然比冷冻胚胎复杂一些,但也是很成熟的技术了。但是这涉及到非常复杂的伦理问题,比如多大年龄可以用卵、以后要是用完冻卵却没有怀上宝宝该怎么办等,所以目前国家对未婚女性冻卵还没有明朗的态度。 |
胚胎冷冻技术在试管婴儿治疗中是十分常见的技术。试管婴儿过程通常获得多个胚胎,选择适合的胚胎进行移植后,剩余的的胚胎冷冻保存以便要二次移植,这就是冷冻胚胎(vitrification)。
一次取卵多次使用 在试管婴儿治疗过程中,往往会获得或多个胚胎(多的可达十多个)。而取得的胚胎除了进行第一次移植,剩余的胚胎可解冻后用于二胎移植,也可用于第一次试管婴儿移植失败后的再移植,比起重新促排这样可以更节省治疗费用。当然我们更希望能一次移植就能成功。
冷冻居然能提高成功率 有学者做过实验发现,将胚胎全部冷冻解冻后植入,成功怀孕率为78%,新鲜植入的胚胎成功怀孕率为50.9%,植入解冻胚胎的成功率比植入新鲜胚胎更高。 冷冻胚胎为何能提高成功率? 新鲜植入的胚胎成功怀孕率低,一些较多见的原因是施打排卵针诱导排卵过程的时候,女性身体内的雌激素上升至已超乎生理高浓度,此时诱导排卵的黄体素也会上升很多。研究显示女性的子宫内膜在受了这些异常因素上升的影响后,子宫内膜将会提早成熟,和胚胎发育没有同步进行,当新鲜植入的胚胎著床时子宫内膜可能已经过了适合著床,所以新鲜植入的胚胎成功怀孕率低一些。
胚胎培养复苏非常重要 植入解冻胚胎试管婴儿成功率虽然高,但囊胚培养要求条件较高同时对医生技术要求也很高,首先是胚胎操作技术员胚胎冷冻技术要好,在这个过程中才能确保胚胎在冷冻与解冻每一过程中不会受到伤害,确保每一个过程都完美无伤胚胎。其次是医生要有专业的医学技能,找准适当的时机植入解冻胚胎,让移植更符合生理着床时间,达到与子宫内膜同步提高临床妊娠率和胚胎种植率。 (“冷冻胚胎”被唤醒后,需要在模拟人体的环境下待上4个小时,这个模拟人体的环境是37°C、6%二氧化碳浓度、95%以上的湿度的培养液。胚胎重新适应熟悉的环境才能彻底满血复活。) 冷冻胚胎和新鲜胚胎一样吗 在绝对零度的极低温度下待了这么长时间,这些冷冻被唤醒的“冰宝宝”的健康状况,和新鲜胚胎比到底怎样呢?从试管婴儿1978年面世以来,迄今不到40年的时间里,冷冻胚胎的技术和开展的时间相对更短一些,但是,到目前为止,国内外医学界并没有发现使用冷冻胚胎的“冰宝宝”在今后的成长过程中,智力和发育的一些情况和新鲜胚胎有什么差异,一样健康正常。
有研究显示,胚胎在液氮中冻存数十年也不会发生退化。关于冷冻胚胎的保存期限,目前国内尚无相应的法律法规。一般而言,世界上各个国家胚胎冷冻保存期限为5~10年。据报道,上海某医院生殖医学中心将冷冻保存18年的胚胎复苏移植,成功妊娠并出生了一个健康的婴儿,这是目前我国冷冻保存时间最长出生的冻融胚胎试管婴儿。
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在IVF–ET治疗周期中,由于促性腺激素等药物的使用,在一个卵巢刺激周期通常可获得多个卵子,从而使受精后形成的胚胎数多于一次移植所需的量。大约6%的IVF–ET治疗周期有剩余的胚胎,是将这部分胚胎冻存,以后放回宫腔,让新鲜周期不成功的妇女增加妊娠机会。这的确给有冷冻胚胎的妇女增加了8%的妊娠率,给整体助孕人群增加了5%的妊娠率。
新鲜胚胎移植失败后或发生卵巢过渡刺激综合症时,都需要进行冷冻胚胎移植(FET),目前冻胚移植已成为辅助生殖技术中的重要部分,下面为大家介绍一下冻胚移植的治疗流程。 首先,在决定进行冻胚移植的月经周期,先要进行子宫内膜准备,子宫内膜准备方法包括: ⑴自然周期:用于月经周期规律,排卵正常的患者,即于月经第12天开始用阴道B超和排卵试纸监测卵泡发育及排卵,于排卵当天开始每日肌肉注射黄体酮针剂20~60 mg。在排卵后第3天移植解冻胚胎,选择2~3个优质胚胎移植。 ⑵促排卵周期:用于排卵异常的患者,即于月经第5天起口服克罗米芬2片/天,服用5天,最后一天起加服补佳乐1片/天,服用三天。B超监测子宫内膜,子宫内膜厚度达8~12 mm时,打HCG10000单位,36小时后将会排卵。排卵当天开始每日肌肉注射黄体酮20~60 mg。注射黄体酮第3天解冻胚胎,选择2~3个优质胚胎移植。 促排卵的方案根据您个体的情况,不同医院的医生可能会用不同的方案,您就根据医生的要求进行即可。总的目的都是把您的子宫内膜及体内激素状况准备好,准备迎接胚胎的到来。 然后,在胚胎移植日进行胚胎移植。对您来说冻胚移植和新鲜胚胎移植的移植手术过程并没有不同,您可以参照移植宝典中试管婴儿胚胎移植的步骤,了解移植的过程及您需要的注意事项。 移植后,还要进行黄体支持,自然周期的女性可以不用,促排卵周期的女性基本上都需要,但是剂量可以比新鲜周期胚胎移植的少一些,多数医生会让您用40mg/天,黄体酮注射。当然医生也会根据您的个体情况调整剂量。这个过程和您需要留意的注意事项与新鲜胚胎周期试管婴儿胚胎移植的一样。 最后,在移植后14天,又到了激动人心的“开奖”时刻,和新鲜周期胚胎移植的一样,甚至可能冷冻过后的备用胚胎比立即植入的新鲜胚胎更“好用”。 早产和新生儿体重过轻是试管婴儿的普遍问题,大约每5个试管婴儿中便有一个在出生时体重过轻,这可能让他们在成长的过程中更容易出现健康问题。另外,接受IVF的孕妇比自然受孕的孕妇出现胎盘前置的几率要高5%,而胎盘前置可能导致阴道出血。英国阿伯丁大学的Abha Maheshwa医生在回顾和分析了11项、涉及3.7万名通过IVF怀孕的女性的研究后发现,相对于新鲜胚胎移植,使用冷冻过的胚胎,孕妇出血的几率降低了30%、新生儿体重过轻的几率降低了30%~40%、早产的几率降低了20%、出生后头几周的死亡率也降低了20%。把胚胎冻一冻再移植到子宫内,似乎对母亲和新生儿都有好处。 >>>胚胎移植手术安不安全?权威专家为你解答 由于希望储存冷冻胚胎、精子或卵子的人越来越多,美国HRC接诊的客户越来越多。需要胚胎冷冻的客户,所需要的费用亦是不菲。因为冷冻胚胎的储藏技术要求很高,需要一直存置于零下196℃的液氮环境中。 冷冻胚胎,让试管婴儿进入百姓家 试管婴儿程序主要包括:控制性超排卵、卵泡监测、取卵、取精、移植后补充激素。接受试管婴儿技术的绝大部分费用集中在前期的药物促排卵、后期的体外受精、胚胎移植等实验室操作上。试管婴儿技术因为数万元的收费,在早期只是少数人才能享受的“贵族服务”。 近十年来发展迅猛的冷冻胚胎技术成功地缓解了这个矛盾,它不但显著地降低了试管婴儿技术总的花费,而且提高了周期治疗成功率、避免了女性多次排卵的痛苦。因此,近年来我国接受试管婴儿技术的夫妇大幅度增加,冷冻胚胎技术功不可没,它加速了试管婴儿的平民化进程。
胚胎冷冻技术是将精卵结合后的受精卵、胚胎或囊胚冷冻保存,但这种冷冻保存要求的技术和程序相当高,通过这种严格的冷冻程序降胚胎降温,而不损害其内部结构和功能,待需要时还可将冷冻胚胎复苏,和新鲜胚胎一样可用于胚胎移植。将胚胎和冷冻液装入冷冻管中,通过程序冷冻法和玻璃化冷冻法使胚胎能静止下来,并可在-196的液氮中长期保存,待以后自然周期或人工周期解冻后植入子宫腔内,将增加受孕的机会。冷冻的胚胎在“缓冻”后仍是鲜活的生命。此外,该技术的优点之一是能在自然月经周期解冻胚胎后移植,不需再使用促排卵药物,节省费用,且使子宫内膜的接受性有所改善,故较易种植。 |
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