特纳氏综合症介绍 特纳氏综合症一般指的是先天性卵巢发育不全。该疾病是因为染色体缺失而导致的一种比较常见的性发育异常病，其致病基因是由母亲携带，男女均可患病。该病的发病率为活产新生女婴的1/2500～1/4000。在自发流产胎儿中有18%～20%为患有特纳综合征的胎儿，患有特纳综合征的胎儿99%以上流产。 由于是先天性染色体缺失导致的，所以目前并没有能够有效针对特纳氏综合症的治疗方法。最好的就是早期做好病因预防，防止染色体畸变，对患儿进行早期治疗促进发育，以防后患。 患有特纳综合征的人，因为性染色体异常所以会影响到卵巢的生长和发育，因此卵巢呈条索状纤维组织，无原始卵泡，也没有卵子。故缺乏女性激素，导致第二性征不发育和原发性闭经，是人类惟一能生存的单体综合征。 特纳氏综合征病因 特纳氏综合征发病原因是由于染色体异常而导致的，该病的致病基因由母亲携带，可能是因为本应遗传自母亲单一的X染色体缺失，随后由父亲的精母细胞性染色体不分离造成。大多数女孩都有着两个性染色体，被称作X染色体，而患有特纳氏综合征的女性其中一个X染色体可能缺失、不完整或遭到了损坏。 特纳综合症异常核型包括： 145，XO. 是最多见的一型，95% 自然流产淘汰，仅少数存活出生，有典型临床表现; 245，XO/46，XX，即嵌合型. 约占特纳氏综合症的25%; 346，Xdel(Xp) 或 46，Xdel(Xq)，即一条X色体的短臂成长臂缺失; 446，Xi(Xq)：即一条 X 染色体的短臂缺失，形成等臂染色体。 Turner综合征的染色体除45，X外，可有多种嵌合体，如45，X/46，XX，45，X/47，XXX。或45，X/46，XX/47，XXX等。特纳氏综合症临床表现根据嵌合体中哪一种细胞系占多数而异。正常性染色体占多数，则异常体征较少;反之若异常染色体占多数，则典型的异常体征较多。 特纳氏综合征的诊断方法 患有特纳综合症的人一般是因为其中的一条X染色体缺失或者结构异常而导致的，临床中最常见的染色体核型是45X，针对特纳综合征的诊断方法分为临床特征辨别和染色体核型检查，详细如下： 通过临床症状辨别 首先观察是否患有特纳综合症可通过一些临床症状，主要表现为幼年期身材矮小、生长迟缓、第二性征发育迟缓等症状，当出现这些症状时就需要考虑到是否是患有此病。 染色体核型检查 除了观察一些幼年期的临床特征外，是否患病会首先进行染色体核型检查，染色体为45，X，需有足够数量的细胞以明确是否有嵌合的存在。若属结构异常尚需通过分带技术了解缺失或易位部分的染色体。 在平常的一些检查中，除了通过临床表现鉴别以及染色体核型检查外，还会通过一些检查确诊，如实验室检查(激素水平检测、染色体检查、骨密度检查)和其他辅助检查(阴道镜检查、腹腔镜检查)等。 其实并非所有特纳综合征的女孩都有典型的外貌体征，同时越早诊断对于患者的综合治疗越有利，以下是一些特纳氏综合症真人照片： 特纳综合征的临床症状表现 患有特纳氏综合征的人群常表现为身矮、生殖器与第二性征不发育和一组躯体的发育异常。患者往往出生后会身高增长缓慢，成年期身高约135-140cm。此外，还能有以下体征： 特纳综合征症状： 1、蹼状颈 (肩膀和脖子两侧部位变厚)； 2、后发际低； 3、耳朵位置低； 4、眼睑下垂； 5、轻度肘外翻； 6、手部和脚部肿胀； 7、指 (趾) 甲发育不良； 8、多痣。 患儿外生殖器发育幼稚，有阴道，子宫小或缺如。一般来说大部分特纳综合征患者智力正常，常会因为生长迟缓、青春期无性征发育、原发性闭经等就诊进行针对性治疗。其血清 FSH、LH 在婴儿期即已增高，但雌二醇水平甚低。 特纳氏综合症的治疗 特纳氏综合症是一种因为基因缺陷而引起的先天性疾病，因此是没有办法完全治愈的。目前针对于特纳氏综合症的治疗方法多是在于促进身高，刺激乳房及生殖器官发育，并不能促进卵巢发育，使患者恢复生育功能。 越早发现Turner综合征并采取方法进行治疗，才能尽可能降低影响。针对特纳氏综合症的治疗方法目前主要有两种，具体如下： 1、应用生长激素促生长至理想升高，一般在配合使用雌激素和雄激素来进行治疗。雌激素在12岁之前不用，最好在15岁后用，用雄激素促进身高，应在8岁后再用，一般在11岁左右用; 2、到青春发育年龄可以应用促性腺激素及雌激素来使其女性性征发育，如果子宫卵巢无明显异常，可能会有月经来潮; 治疗特纳氏综合症是一个较为长期的过程，期间的费用并不低，一般应用国产生长激素每年大概需3-4万元，具体根据体重看需要多大剂量。 马凡氏综合症又叫马凡综合症、先天性中胚层发育不良，它是一种比较少见的先天遗传性结缔组织疾病，造成的原因为常染色体显性遗传，伴随有家族史。虽然马凡氏综合症能够带给患者异于常人的运动体格，但患者往往伴随有心血管系统异常，特别是合并的心脏瓣膜异常和主动脉瘤，不注意情况下会导致猝死，可谓体内的“不定时炸弹”。 马凡氏综合症的发病率约为0.04‰～0.1‰，据推测中国大约有16万人患有此病。要知道马方综合症虽然不能根治，但越早发现对于后期预后有着很大的作用，同时也能延长患者生命。 马凡氏综合症的症状与特征 马凡氏综合症是由于人类第15号染色体上的原纤维蛋白基因(Fibrillin-1,FBN1)缺陷所致。原纤维蛋白单体是由42个氨基酸所组成的多肽，是弹性纤维的基本成分，它也完全依赖于钙和半胱氨酸二硫键的结合。 当马凡氏综合症时，半胱氨酸被其它氨基酸所替代，不能与钙结合，导致弹性纤维变性、细小和退变，从而引起动脉层中的囊性坏死和断裂，病理上可发现III-IV级中层退行性变。 关于马凡综合症的症状常见的表现为患者多体型颀长，柔软度超人。有数据显示在儿童时期马凡氏综合症患者39%无心血管病变，仅有身高增长速度过快而体重增长相对迟缓。 儿童首次诊断为马凡氏综合症大多是根据心血管以外的一些症状表现，比如75%是近视(晶状体半脱位)，83%是脊检侧弯或者蜘蛛指(趾)等其他畸形。成年马凡氏综合症患者的话，除了体格异常与关节松弛等症状外，主要是心脏功能不全及由于升主动脉瘤压迫出现的症状，如心悸、胸闷、气短、胸痛等。 马凡氏综合症的诊断方法 马凡氏综合症的诊断标准最早在1987年第七届人类遗传学国际大会上建立，并于1988年第一次国际马凡氏综合症专题讨论上明确规定，随后1996年de Paepe A重新修正被视为统一标准。 骨骼系统 针对骨骼系统的诊断标准分为主要和次要，是否为马凡综合症患者，需符合的条件包括至少两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。 骨骼系统症状： 1、鸡胸; 2、漏斗胸需外科矫治; 3、上部量/下部量的比例减少，或上肢跨长/身高的比值大于 1.05; 4、腕症、指症阳性; 5、脊柱侧弯大于 20 度，或脊柱前移(侧弯计); 6、肘关节外展减小(〈170度); 7、中踝中部关节脱位形成平足; 8、任何程度的，髋臼前凸(髂关节内陷)(X 片上确定)。 次要标准：中等程度的漏斗胸：关节活动异常增强;高腭弓，牙齿拥挤重叠;面部表症：长头——正常头颅指数为 75.9 或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。 眼睛系统 主要标准是晶状体脱位，次要标准包括异常扁平角膜(角膜曲面计测量);眼球轴长增加(超声测量);虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。眼睛系统受累需符合标准：主要标准或至少两项次要标准。 心血管系统 心血管受累需符合的条件：有一项主要标准或一项次要标准即可。 次要标准： 1、二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流; 2、主肺动脉扩张( 在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下，年龄又小于 40 岁); 3、二尖瓣环钙化(年龄小于 40 岁); 4、降主动脉或腹主动脉扩张或夹层(50 岁以下)。 主要标准：升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流，以及至少 Valsava 氏窦扩张;升主动脉夹层。 其他包括肺系统、皮肤和体包膜、家族或遗传史等，具体如下： 肺系统 1、自发性气胸;肺尖肺大泡(胸片证实)。 皮肤和体包膜 2、皮纹萎缩(牵拉痕)，与明显超重、妊娠或反复受压等无关;复发性疝或切口疝。一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。(次要标准) 3、父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准;FBNI 基因中存在已知的导致马凡综合症的突变;存在已知的与其家族中马凡综合症患者相同的 FBNI 基因单倍型。(主要标准) 注：由于家族或遗传史在诊断中意义重大，主要标准中必须有一项存在。 马凡综合症的诊断前提 对特定病例：如果无家族或遗传史者，至少需有两个不同系统的主要标准以及三分之一的器官受累;如果检出一个已知马凡综合症的基因突变，一个系统中有一项主要标准和第二项系统受累即可诊断。 需与马凡综合症鉴别的疾病 1、先天性挛缩性蜘蛛指症(Viljoen，et al.1994); 2、家族性胸主动脉瘤(Savunen 1987;Emanuel，et al. 1977)， 过去称为埃德海姆囊性中层坏死; 3、家族性主动脉夹层(Nicod，et al. 1989); 4、家族性晶状体脱位(Tsipouras，et al.1992); 5、家族性类马凡体型(Milewicz，et al.1995); 6、家族性二尖瓣脱垂综合症(Devereux，et al.1982，1986，1987 ; Roman ，1989b); 7、Shprintzen-Goldberg 综合症(Shprintzen和 Goldberg，1982); 对特定病例的家属：在家族史中有一项主要标准、一个系统的一项主要标准和第二个系统受累即可诊断。 关于马凡氏综合症新诊断标准与1988年的诊断标准的主要区别在于，对家族中无典型马凡综合症患者的诊断要求更为严格，同时骨骼作为一项主要标准，8 项表现中必须至少有4项方可考虑骨骼受累等。 马方综合症治疗方法 其实现实中针对马凡氏综合症的诊断并非难事，一般经过检查和询问病史、家族史，并经彩色B超和磁共振检查后即可确诊。而一旦确诊的话就要根据情况进行手术治疗，只有早发现早治疗，才能避免心力衰竭、主动脉破裂和心肌梗塞的发生。 一般性药物治疗 针对马凡氏综合症的治疗方法一般建议手术为主，因为目前来说药物治疗或其他保守疗法均不能去除此病。药物治疗的主要目的是减缓或推迟心血管病变的发生，防止心率失常。 手术治疗 随着科技进步，目前马凡氏综合症手术成功率已在90%以上。当马凡氏综合症有出现心血管病变时就只能通过手术治疗。一旦出现心血管病变，就必须马上治疗，否则预后极差。 手术治疗适应症 1、主动脉根部径>50mm; 2、有家族史(猝死或主动脉夹层)主动脉根部径≥45mm; 3、主动脉根部增长率>5mm/年; 4、儿童根部瘤直径扩张大于其正常直径50%应手术治疗。 可能有人会担心马凡氏综合症的治疗费用昂贵负担不起，实际上马凡氏综合症治疗费用与做主动脉瘤的手术费用差不多，都是在15万左右。如果是发现早、治疗早，病变没有出现主动脉夹层，或者说没有广泛病变，这种情况下治疗彻底且费用较低。 长QT综合征介绍 长QT综合征简称LQTS，是指的心电图QT间期延长和T波异常，易导致恶性室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征。从病因上来分析，可分为先天性长QT综合征和获得性长QT综合征，临床上最常见的是LQT1、LQT2和LQT3，约占cLQTS患者的75%。 就以往数据来看，长QT综合征危害性大，其患病率为1/2500，患者可能出现反复发作性晕厥、心脏骤停甚至猝死等心脏不良事件。该病症临床症状多样，患病者可能终身无症状，也可能在婴儿期发生猝死。 近年来有学者认为长QT综合症有可能是一种慢性病毒感染或某种非感染性变性(主要为中毒)，而不单是遗传性疾病，此种慢性病毒感染可由母亲传给子女或在同胞兄妹中传播。 长QT间期综合征病因 按病因可将长QT综合征分为遗传性和获得性两种，具体如下： 遗传性LQTS 遗传性长QT间期综合征，是患者自出生起先天携带某种基因变异，导致心脏细胞有一些细微异常，在机体遇到紧张或激动刺激时发生晕厥。 获得性LQTS 获得性LQTS的致病因素则是一些外界因素，常见于电解质紊乱(低钾血症、低镁血症等)、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、心肌缺血、药物作用(如麻醉剂、抗生素、抗心律失常药物、抗组胺药物)等。 常引发ATP敏感钾离子通道、Kir3.1钾离子通道(是G蛋白门控通道，GIRK通道1)、钙离子通道、瞬时外向钾离子通道等功能改变。 先天性长QT综合征包括以下几种类型：Romano-Ward、Jervell-Lange-Nielsen、Andersen及Timothy综合征。 长QT综合征临床症状表现 长qt综合症多在20岁以前发作，女性占多数，其临床症状包括晕厥、黑蒙、心悸、胸闷及头晕等，诱发因素包括情绪紧张、劳累、运动或体力活动、突然惊吓或电话铃响等。遇到下表情况需怀疑LQTS： 需要怀疑的长QT综合征的症状： 1、头昏目眩或者晕厥前兆反复发作； 2、情绪波动、体力活的或压力引起的晕厥； 3、伴随胸痛或心悸的晕厥； 4、不明原因的癫痫； 5、令人无法解释的溺水； 6、先天性耳聋； 7、婴儿心跳过缓； 8、有晕厥、癫痫或猝死的家族史； 9、婴儿猝死综合征的同胞兄妹； 10、已知LQTS患者的直系亲属。 长QT综合征的症状主要是根据基因型进行，最常见的是LQT1、LQT2和LQT3，3种类型在临床中所占的比例超过了LQT综合征90%。亚型不同恶性室性心律失常诱因不同，心电图表现、危险分层、预后和临床治疗策略不同。 长QT综合征心电图表现 LQT1心电图特征 T波基底部增宽，有4种形态：①“婴儿型”T 波：T 波为非对称性高耸、基底增宽;②T波基底增宽，起始点不明显;③T波形态正常;④T波延迟出现，形态正常。 LQT2的心电图特征 T波振幅低而有切迹或双峰，有 4 种形态：①明显T波双峰;②微小的T波双峰，第二峰出现于T 波顶部;③微小的T波双峰，第二峰出现于T波降支;④振幅低平的双峰T波。 LQT3的心电图特征 ST段延长，T波延迟出现，婴幼儿期易发生2:1房室阻滞，T波形态有2种：①T波延迟出现，高耸或呈双相;②T波非对称性高耸。 如何诊断长QT综合征 关于长QT间期综合征的诊断方法主要分为基因检测和综合评分(心电图、病史和家族史)，虽然说基因诊断是LQTS诊断的金标准，但基因检测技术难度大，成本高，本身存在种种不足。所以一般会根据临床症状、心电图QTC和T波变化评分： 以上就是国际上制订的长QT综合征临床诊断标准，评分≥4分，临床诊断明确;评分≤1分基本可以除外;评分为2～3分时诊断可疑。此诊断标准与基因诊断结果非常相似。 长QT间期综合征的治疗 关于长qt综合症的治疗会基于潜在的病因及类型而定，一般治疗先天性长QT综合征，β受体阻滞剂是治疗选择;获得性长QT综合征应停用相关药物，纠正电解质紊乱。所有患者均应避免使用延长QT间期的药物。 |
