精卵结合失败的原因： 取了卵、取了精，为什么受精数为 0？（深挖透明带异常、激活失败）

在做试管的过程中，最让准父母崩溃的瞬间，莫过于取卵和取精都很顺利，第二天却被告知 “受精数为 0” 。这种“全军覆没”的情况在医学上被称为 完全受精失败（TFF） 。

为什么精子和卵子明明相遇了，却无法结合？本文将为您深度解析导致受精失败的两大核心“杀手”： 透明带异常 与 卵子激活失败 ，并提供针对性的解决方案。

一、 为什么精子钻不进卵子？——深挖“透明带异常”

透明带（Zona Pellucida, ZP）是包裹在卵子外面的一层糖蛋白“盔甲”。如果这层盔甲出了问题，精子就无法识别、结合或穿透卵子。

1. 试管促排后，透明带过厚或过硬怎么办？

正常透明带厚度约为 13-15μm。如果透明带发生物理性状改变，会导致精子“望门兴叹”：

• 透明带过厚： 若厚度 ≥22μm，精子携带的顶体酶很难将其溶解。
• 透明带变硬： 多见于 高龄女性 或卵巢功能减退者，透明带弹性下降，质地变硬，精子钻不动。
• 环境影响： 体外培养环境的波动或冷冻复苏过程，也可能让这层“蛋壳”变脆变硬。

2. 什么是透明带基因突变？

透明带由 ZP1、ZP2、ZP3、ZP4 四种蛋白质组成。如果存在 ZP 家族基因突变 ，会导致：

• 识别失败： 精子找不到卵子的“入口”（受体异常），无法引发受精反应。
• 结构缺失： 透明带可能过薄甚至有缺口，导致防御机制失效，引发 多精受精 （多个精子钻入），形成异常受精卵（如 3PN），最终无法使用。

3. 透明带颜色发黑、呈“蜡样”说明什么？

在显微镜下，质量好的卵子透明带是清晰透明的。如果呈现 发黑、锯齿状或蜡样质地 ，通常提示卵子质量不佳、过度成熟或存在老化现象，受精成功率会大幅降低。

【解决对策】： 针对透明带导致的受精障碍， 二代试管（ICSI，显微受精） 是标准答案。通过人工手动将精子直接注入卵子内部，彻底绕过透明带屏障。

二、 精子进去后为什么没反应？——解读“卵子激活失败”

有时候，即便使用了二代试管（ICSI）技术，精子已经被送进了卵子，但第二天仍然受精失败（0PN）。这通常是因为“引擎”没点着火，即 卵子激活失败 。

1. 什么是卵子激活失败？

正常受精时，精子进入卵子后会释放一种名为 PLCζ（磷脂酶Czeta） 的蛋白，触发卵子内部的“钙震荡”。这就像拨动了开关，唤醒沉睡的卵子开始发育。如果这个过程没发生，卵子会继续保持“休眠”状态，导致受精终止。

2. 为什么精子无法“唤醒”卵子？

• 精子因素： 部分男性（如 圆头精子症 患者）精子中缺乏 PLCζ 蛋白，或者蛋白结构异常，无法提供“点火信号”。
• 卵子因素： 卵子自身存在缺陷（如 WEE2、TLE6 基因突变），或者胞浆不成熟、线粒体能量不足，导致对精子的信号“不应答”。

3. 受精率为 0，可以尝试“人工激活”吗？

可以。 对于明确存在激活障碍的患者，胚胎实验室可以采用 卵母细胞人工激活（AOA） 技术：

• 钙离子载体： 使用特殊制剂（如 A23187）模拟精子引发的“钙震荡”。
• 电刺激： 通过微弱电脉冲强制唤醒卵子。

三、 还有哪些原因会导致受精数为 0？

除了上述两大主因，以下因素也需要排查：

• 精子顶体酶缺陷： 精子头部的“钻头”没力气，无法溶解透明带（常见于一代试管失败）。
• 抗精子抗体： 免疫因素干扰，导致精子与卵子无法正常结合。
• 卵子不成熟： 取出的卵子如果是未成熟的 GV 期或 MI 期，是无法受精的。
• 实验室因素： 培养皿的温度、pH 值等细微波动也可能影响精密敏感的受精过程。

常见问题速查（FAQ）

Q1：一代试管受精失败，二代试管能保证 100% 受精吗？

不能。 二代试管（ICSI）只解决了“钻不进去”的问题。如果存在 卵子激活失败 或 卵子质量极差 ，即便做了二代试管，受精率仍可能为 0。这种情况需要考虑加入人工激活技术（AOA）。

Q2：透明带异常是天生的吗？

不一定。部分是 基因决定 的（如 ZP 基因突变），部分是 后天因素 导致的，如年龄增长、长期吸烟、卵巢早衰等都会导致透明带性状改变。

Q3：受精失败后，下个周期该做哪些检查？

建议进行以下深度排查：

1. 精子功能检查： 排查顶体酶活性及是否有圆头精子症。
2. 遗传学筛查： 排查是否存在 ZP 基因、PLCZ1 基因或 WEE2 基因突变。
3. 方案调整： 下周期考虑全 ICSI 受精，并结合 人工辅助激活（AOA） 。

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